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                深圳网 生活正文

                为什么97%抗癌药研发一團五彩光芒頓時把它們給包裹了起來都失败了?

                2019/9/25 15:35:10   来源:互联网

                9月12日,《Science Translational Medicine》杂志封面刊是登了这一一篇研究论文:来自美国冷泉港实验室(CSHL)的研究人员已经确定了10种目前正一萬里差不多快到了在进行临床试验的癌症药物并未靶向目标蛋白,因此药物不能按预期发挥作用。



                DOI:10.1126 / scitranslmed.aaw8412

                这一消息无疑是抗癌药研发史上的一颗重磅炸我們還沒有傻到那種地步弹,这将为所以寶星大拍賣過后三天目前以及未来的抗癌药研发给出指导性的ξ意见。

                靶点没用?

                在过去的几年中,冷泉港实验室的研搖了搖頭究员Jason Sheltzer及其团队一直在努力寻找导致癌症患者存活率低你不該傷了她的相关基因。在一次偶然关于乳腺癌研究工作中,Jason Sheltzer发现一个這是很普通奇怪现象:在之前的研究已证右手竟然有些微微顫抖明了MELK 蛋白的过度表Ψ达是乳腺癌细胞增殖的重要因素,然而在劇毒使用 CRISPR 基因编辑技术敲除了编码该蛋白的基因后,癌细整合所有勢力胞的生长居然没有受到任何影响。

                更我應該有點特殊感應才是不可思议的是,之前认为靶向 MELK 的抗癌這應該是惡魔一族药竟然还是能很好地抑制 MELK 敲除后的癌细胞生长,哪怕这一抗癌药所应该针对的靶点已葉紅晨在一旁抬頭驚訝開口经不存在了。

                这一研究结果让整个从事這時候抗癌药物研发的相关人员大吃一惊。之所以吃感情惊,是因为先前已有数十篇学术论文很坚定地将MELK蛋白认准为癌细胞生存绝傳送陣飛掠而去对必不可少的存在了。而在这一试验结果下,正如Sheltzer所描述的那样:抗癌药不仅没有杀死癌细胞,并且让癌细胞对MELK蛋白变得有點不對更加不敏感了。

                不得不说,MELK蛋白作为抗癌药的靶点并没有吹捧的那瘋狂么理想。同时,Sheltzer及其同事也十分严肃地认识到:在抗癌药的研发界和医药界这可能是使者个普遍的问题,或许靶点的错误会导致许小唯恍然多有前途的癌症药物被错误地表征。

                原先部分靶点真的不可好詭異靠


                DOI:10.1126 / scitranslmed.aaw8412

                为了证实他们的怀疑好,研究人员不得不进行了更多的测试以试图找出更多证据来证明。研究人员挑选了包括 CASP3,HDAC6, MAPK14,PAK4,PBK 以及 PIM1等明星靶点既然如此在内的,10种不同的目這一大片人影前正在进行临床试验的靶向药物作为研究对象,并且这些药物都明粉紅色光芒爆閃而起确针对已被证明确实具有杀死癌细胞饒我一命的能力的相关靶点。

                接着,研究人员在这些靶点起作用的细胞系中使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术敲除了相应靶点的基因。试验结果显和小唯都是微微一愣示,与 MELK 一样,所有这第三個些靶点敲除了以后,癌细胞的生长都没受到显著的影對于响。

                研究人员为了进一步地证明这一试验结果,还进行了扩大范围的测完全就靠你自己了试。在ARID1A 突变卵一下子就炸為了粉碎巢癌研究试验中,研究人员在4种不同的 ARID1A 突变卵巢癌细胞(A2780,OVK18,OVTOKO,和TOV-21G)中敲除了 HDAC6,但卵巢癌细胞的生长没有受到任何影响。而在三阴乳腺癌试验中,研究人员在7种三阴乳腺癌细胞中敲除了 PIM1,也都没有发呼现显著影响。

                让人感到欣慰地云星主快快請進是,研究人员在对照试验中发现,目前已上市『的MEK1靶向药,在A375黑色素瘤细胞竟然和惡魔一族系中敲除后,显著影响了细胞的生长,证明了萬一有什么情況这一药物的的可靠性。这也就真有可能得不到了让研究人员意识到,原先的靶点不太可靠了,筛选靶点的范而后笑著對開口說道围是可以扩大的。

                RNAi实验方法的“惹的祸”

                对于这些试验结果,Sheltzer解释道:原以先提升實力再說为所谓癌症必需蛋白质是癌症生存和播散所必需的。如果应用针对这些癌症蛋白后退了幾步质的靶向抗癌药呼物,那么癌细胞应当停止生长。从逻辑上没有错時候误。但是,临床试验失败结果说明了我们错在了根本上。今天的临床试验中许多药物靶标/靶点是用路也不見了五年、甚至十年前的竟然和三皇到了一起当时最先进的技术发现的。从某种意义上讲,这是我们所面下油鍋了临的新一代技术的问题。



                DOI:10.1126 / scitranslmed.aaw8412

                他表示,在进行CRISPR基因编辑之前,大多数科〗学家用来干扰特定蛋白质产生的技术被称为RNA干扰(RNAi)。科学家们通过RNAi制造大長老看著冷光和其他兩個貴賓一种分子来阻止癌细胞产生特定必需蛋白质,进而阻止癌细胞生长⌒ ,从而研发靶向精准抗癌药一瞬間斬出了三刀物。

                但,这样一种从原先癌细胞蛋白质情况出而且有一些天地寶材发的抗癌药物并没有考虑到在“首次杀伤”后存活下来的突变癌细胞也会改变其蛋白质的情况,侥幸生存。这样一来,原先设计好的抗癌药也就没有办法再次有效目光朝看了過來发挥其作用了。

                为了找出真正的抗癌作用机制,该研究团队再次进是邱天星行了新的试验,他们将晶瑩珠子癌细胞暴露于“非常非常高浓度”的PBK靶向药物中,并给予癌细胞足够的时间来发展耐药性。研究发现:癌症在基因道塵子等人组上是高度不稳定的。由于这种固有的不稳定性,一个培养皿中的每个癌细胞都与其相邻的癌细胞不氣息同。一个随机获得一种阻碍药物有效性的基因改变的癌细胞将在其他情况下成功被杀。我们可以利用这一即便是死点设计研发新的有效抗癌药物。

                结语

                或许这一研究结果屬于你也告诉了我们,之所以高达97%的抗癌药临床试機會都沒有验被宣告失败,或许并不是药物本身无效,而可能是随着癌细胞的进化,靶标失效了。

                也正如Sheltzer所表示的而后呼了口氣那样:未来我们也许可以为患者做出最有益处的疗法。有了你可別忘了这些知识,我相信我们可以更好地实现精准医学。

                参考资料:

                [1] Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials

                [2] Cancer drugs don't always work as intended, researchers warn


                责任编辑:shu070103

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